急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）是一種惡性血液系統(tǒng)腫瘤，其中B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（B-ALL）占成人ALL的75%[1]。B-ALL患者復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差，目前，異基因造血干細(xì)胞移植（allo-HSCT）是應(yīng)對(duì)復(fù)發(fā)/難治性B-ALL（R/R B-ALL）的重要治療策略之一[2]。然而，大約30-50%的患者在接受移植后還是會(huì)經(jīng)歷復(fù)發(fā)[2,3]。對(duì)于這部分患者而言，即使進(jìn)行二次移植，移植相關(guān)死亡率（33%-57%）和復(fù)發(fā)率（44-59%）也均較高[2]。鑒于此，當(dāng)前迫切需要探索和開(kāi)發(fā)更為有效的治療方案。

嵌合抗原受體T細(xì)胞（CAR-T）作為一種具有前景的免疫療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤中取得了優(yōu)異的療效。2023年11月，我國(guó)首款針對(duì)白血病領(lǐng)域的CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品——納基奧侖賽注射液獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）正式批準(zhǔn)用于成人R/R B-ALL的治療，填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)白血病領(lǐng)域CAR-T治療空白，為我國(guó)R/R B-ALL患者帶來(lái)了生命的希望。

本次醫(yī)脈通將為大家講述一位歷經(jīng)兩次allo-HSCT后復(fù)發(fā)的R/R B-ALL患者在接受納基奧侖賽治療后重獲新生的真實(shí)經(jīng)歷，并特別邀請(qǐng)南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院周紅升教授和合源生物首席執(zhí)行官（CEO）呂璐璐博士進(jìn)行精彩點(diǎn)評(píng)。

二次移植仍陷絕境，納基奧侖賽重燃R/R B-ALL患者生命之光

她，40歲，如果在作家梁實(shí)秋的筆下，她的人生才剛剛開(kāi)始。40歲，本該像是一首精致的詩(shī)，詩(shī)中流淌著美麗、溫柔與善良；但是，她的40歲卻充滿艱辛、無(wú)奈與滄桑。讓我們走近今天的主人公……

基本信息

患者，女，40歲，于2014年首次確診普通型B-ALL，費(fèi)城染色體（Ph）陽(yáng)性。

治療經(jīng)過(guò)

2014年9月19日-10月03日，患者接受長(zhǎng)春新堿/柔紅霉素/潑尼松（VDP）+伊馬替尼治療，達(dá)到完全緩解（CR）但微小殘留病（MRD）陽(yáng)性。

2015年1月16日，首次接受allo-HSCT，術(shù)后達(dá)完全緩解（CR）。

2019年4月23日，疾病復(fù)發(fā)，隨后接受達(dá)沙替尼+長(zhǎng)春新堿/去甲氧柔紅霉素/潑尼松（VIP）方案治療，達(dá)CR（但MRD陽(yáng)性）。于2019年10月23日進(jìn)行二次allo-HSCT，但僅15個(gè)月后隨即再次復(fù)發(fā)。歷經(jīng)2線allo-HSCT后復(fù)發(fā)，患者最終確診為難治性ALL。

考慮到患者既往接受過(guò)多種治療方案，尤其歷經(jīng)兩次allo-HSCT后復(fù)發(fā)，后續(xù)治療選擇有限，患者綜合評(píng)估后決定參與納基奧侖賽臨床試驗(yàn)。患者篩選期骨髓原始幼稚淋巴細(xì)胞比例為70%，染色體克隆性異常，TP53陽(yáng)性。2022年4月22日，患者接受一針納基奧侖賽注射液回輸。

療效和安全性評(píng)估

患者接受納基奧侖賽治療后第1-9天出現(xiàn)了2級(jí)細(xì)胞因子釋放綜合征（CRS），治療后癥狀消失無(wú)后遺癥，且治療期間未出現(xiàn)免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征（ICANS）。在回輸后第28天，患者即達(dá)CR且MRD陰性、Ph陰性。截至文章發(fā)布，患者接受一針納基奧侖賽注射液回輸后已滿2年，仍持續(xù)保持CR（MRD陰性、Ph陰性）狀態(tài)。

專家點(diǎn)評(píng)

周紅升 教授 ：Allo-HSCT是治愈ALL等惡性血液病的有效手段，然而一旦復(fù)發(fā)，2年生存率不足20%，治療難度大[4]。部分狀態(tài)良好的患者可能會(huì)選擇行二次allo-HSCT，但二次移植合并癥多、復(fù)發(fā)率高[2]。近年來(lái)，利用CAR-T治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤是臨床研究的熱點(diǎn)，它已經(jīng)成為治療惡性血液病的一種新的免疫治療方法，對(duì)R/R B-ALL具有較好的臨床療效，為患者帶來(lái)長(zhǎng)生存的希望。納基奧侖賽是首個(gè)中國(guó)白血病治療領(lǐng)域CAR-T治療產(chǎn)品，研究顯示患者治療后3個(gè)月內(nèi)總緩解率（ORR）為82.1%，MRD陰性率為100%[1]。其中，對(duì)于達(dá)到緩解的患者，2/3無(wú)需移植持續(xù)生存，其1年OS率可達(dá)72.9%[1]。

本例患者既往接受過(guò)多種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）+化療方案，又經(jīng)歷過(guò)兩次移植，因此常規(guī)治療的有效性不能保證。但本例患者接受納基奧侖賽治療后在28天內(nèi)達(dá)到MRD陰性CR，這是其既往接受過(guò)的任何治療方案都未曾達(dá)到的。更重要的是，患者回輸納基奧侖賽后至今已2年，持續(xù)保持CR狀態(tài)，表明納基奧侖賽為R/R B-ALL患者帶來(lái)長(zhǎng)生存獲益的潛力，為更多患者帶來(lái)延續(xù)生命的希望，有望成為復(fù)發(fā)難治急淋白血病治療的新標(biāo)準(zhǔn)。

呂璐璐 博士：本例患者在人生的大好時(shí)期卻反復(fù)經(jīng)歷病痛折磨，二次移植復(fù)發(fā)后面臨無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案可用的境地。此時(shí)，納基奧侖賽為她提供了一種可行的治療方案，帶來(lái)了2年的長(zhǎng)期無(wú)癌生存獲益，幫助她基本回歸正常生活。

隨著臨床試驗(yàn)中越來(lái)越多的接受納基奧侖賽治療的患者在接受一針納基奧侖賽治療后獲得長(zhǎng)期生存，我們看到納基奧侖賽幫助惡性血液腫瘤患者獲得無(wú)癌新生的巨大潛力，納基奧侖賽為我國(guó)R/R B-ALL治療領(lǐng)域帶來(lái)新的治療選擇和建立新的治療標(biāo)準(zhǔn)，我們將繼續(xù)推動(dòng)納基奧侖賽在更多疾病領(lǐng)域的臨床進(jìn)展，為更多中國(guó)乃至全球患者帶來(lái)無(wú)癌新生！

參考文獻(xiàn)：

1. 中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）白血病專家委員會(huì), 等. 白血病·淋巴瘤. 2024, (1): 1-11.

2. 劉夫紅, 等. 臨床血液學(xué)雜志. 2021, 34(3): 171-176.

3. Ma R, et al. Expert Rev Hematol. 2022, 15(9): 789-803.

4. 常英軍, 等. 白血病·淋巴瘤. 2022, (01): 11-15.