近日，國際權威學術期刊《Journal for ImmunoTherapy of Cancer》（IF=10.9）在線發(fā)表了題為“Combinational therapy of CAR T-cell and HDT/ASCT demonstrates impressive clinical efficacy and improved CAR T-cell behavior in relapsed refractory large B-cell lymphoma”的研究論文，中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）鄒德慧教授和鄭文婷教授為該論文共同通訊作者，證實了自體造血干細胞移植與CD 19 CAR-T細胞療法（源瑞達，納基奧侖賽注射液）聯(lián)合使用能夠顯著提高復發(fā)難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者挽救治療的成功率，且安全性良好。

大B細胞淋巴瘤為具有高度異質性的侵襲性腫瘤，惡性程度高、疾病進展快、死亡率較高，嚴重危及患者生命，約40%左右患者1線治療后出現(xiàn)復發(fā)或難治。復發(fā)難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的治療仍是臨床面臨的嚴峻挑戰(zhàn)，嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）在r/r LBCL的治療中展現(xiàn)出矚目的應用前景。

該研究為一項研究者發(fā)起的自體造血干細胞移植聯(lián)合納基奧侖賽注射液治療復發(fā)難治大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）的安全性和有效性的探索性臨床研究（NCT04690192），研究者為中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院（中國醫(yī)學科學院血液學研究所）鄒德慧教授團隊。

該研究中共25例r/r LBCL患者接受了自體造血干細胞移植（HDT/ASCT）聯(lián)合納基奧侖賽注射液治療。

有效性：治療后最佳客觀緩解率為92%，完全緩解率為72%。中位隨訪27個月，中位無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未到達，2年無進展生存率和總生存率分別為62.3%和68.5%。

安全性：治療期間未觀察到≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS），僅2例（8%）患者發(fā)生≥3級CAR-T細胞相關腦病綜合征（CRES），經激素治療后均完全恢復，未觀察到非預期的不良事件。

此外，該研究采用流式細胞學方法，利用凍存的外周血單個核細胞樣本，對納基奧侖賽（CNCT19）注射液細胞輸注體內擴增能力以及耗竭分子（PD1、TIGIT）的比例表達情況進行分析，提示聯(lián)合療法能夠調控CAR-T細胞的體內行為，部分揭示了聯(lián)合療法能夠提升療效的潛在機制。

結論：納基奧侖賽注射液與自體造血干細胞移植的聯(lián)合療法展現(xiàn)了顯著的療效、且安全性良好，并可促進CAR-T細胞的體內增殖和效應分化，降低CAR-T細胞的耗竭，為CAR-T聯(lián)合治療領域的探索再添力證。